幽門螺桿菌Helicobacter pylori(Hp)在近年來熱度不斷升高，逐漸成為人民群眾茶余飯后的話題。事實(shí)上，幽門螺桿菌的正式發(fā)現(xiàn)距今才40年，比大腸埃希菌、肺炎鏈球菌、結(jié)核桿菌等常見致病菌的發(fā)現(xiàn)要晚將近100年。幽門螺桿菌的發(fā)現(xiàn)轟動(dòng)了當(dāng)時(shí)的整個(gè)醫(yī)學(xué)界，毫無疑問是醫(yī)學(xué)界的爆炸新聞，但發(fā)現(xiàn)幽門螺桿菌的這一段歷史卻鮮為人知。

    胃內(nèi)的環(huán)境對(duì)微生物而言極為險(xiǎn)惡，在幽門螺桿菌被發(fā)現(xiàn)之前，長期以來人們認(rèn)為在胃內(nèi)高度酸性的條件下微生物幾乎不可能生存，更不用說長期定植了。而消化性潰瘍、慢性胃炎等胃病的主要病因被認(rèn)為是胃酸過多，因此早期對(duì)于消化性潰瘍的治療方案僅是單方面抑酸，雖然能有效緩解癥狀，但是復(fù)發(fā)率高。

    在1892年也就是幽門螺桿菌純培養(yǎng)成功的90年之前，病理學(xué)家就曾觀察到人胃黏膜上存在螺旋狀的細(xì)菌，但當(dāng)時(shí)人們不認(rèn)為其具有致病性，并未做深入研究。直至90年后的1981年，一名病理科醫(yī)生沃倫（J. Robin Warren）在澳大利亞珀斯醫(yī)院輪科到了消化內(nèi)科，接受為期半年的培訓(xùn)。當(dāng)時(shí)的人們不會(huì)想到，這名普通的醫(yī)生在這平凡的半年中會(huì)有多么意義非凡的發(fā)現(xiàn)。

    沃倫醫(yī)生在1979年也曾觀察到在慢性胃炎患者的胃竇黏膜組織切片上存在一種彎曲狀細(xì)菌，還注意到這種細(xì)菌周圍的黏膜組織總是存在著炎癥細(xì)胞浸潤，這引起了沃倫的興趣，但由于當(dāng)時(shí)的條件局限并未能繼續(xù)深入研究。這次輪科到消化內(nèi)科為沃倫提供了良好的科研條件，他與另一名臨床醫(yī)生馬歇爾（Barry J. Marshall）牽頭，帶領(lǐng)其他多名醫(yī)生組成團(tuán)隊(duì)合作展開了對(duì)胃病患者胃鏡觀察和胃黏膜組織活檢的研究。

    科赫法則是傳染病病原鑒定的金科玉律，要想以科赫法則驗(yàn)證沃倫最初發(fā)現(xiàn)的細(xì)菌即幽門螺桿菌與慢性胃炎存在關(guān)聯(lián)性，需滿足以下條件：1.在每一病例中都出現(xiàn)相同的微生物，且在健康者體內(nèi)不存在2.要從宿主分離出這樣的微生物并在培養(yǎng)基中得到純培養(yǎng)3.用這種微生物的純培養(yǎng)接種健康而敏感的宿主，同樣的疾病會(huì)重復(fù)發(fā)生4.從試驗(yàn)發(fā)病的宿主中能再度分離培養(yǎng)出這種微生物來。

    沃倫已驗(yàn)證了第一點(diǎn)，但在第二步獲得純培養(yǎng)上出現(xiàn)了小插曲。團(tuán)隊(duì)對(duì)分離出來的幽門螺桿菌進(jìn)行培養(yǎng)時(shí)，前34個(gè)標(biāo)本培養(yǎng)時(shí)間均固定為48小時(shí)，盡管溫度、培養(yǎng)基等培養(yǎng)條件做了改變，仍未能成功培養(yǎng)。到了第35個(gè)標(biāo)本培養(yǎng)時(shí)，正好遇上復(fù)活節(jié)休假，由于休假無暇管理標(biāo)本，培養(yǎng)時(shí)間延長到了5天，也沒有持續(xù)供氧（幽門螺桿菌是微需氧菌），休假結(jié)束后團(tuán)隊(duì)成員驚喜地發(fā)現(xiàn)成功地獲得了細(xì)菌的純培養(yǎng)。這一因復(fù)活節(jié)休假而造成的“偶然性”的成功也被學(xué)者戲稱為“上帝的恩惠”。

    為了證實(shí)幽門螺桿菌就是導(dǎo)致胃炎的“真兇”，需要將幽門螺桿菌接種到健康的動(dòng)物宿主上，而當(dāng)時(shí)并沒有找到合適的動(dòng)物接種，馬歇爾和另一位醫(yī)生莫里斯（Morris）決定在自己身上進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。二人喝下了含有幽門螺桿菌的培養(yǎng)液，4天后出現(xiàn)了上腹不適、惡心、早飽、口臭等癥狀，第九天接受胃鏡檢查發(fā)現(xiàn)了胃黏膜存在細(xì)菌定植，且存在胃黏膜中性粒細(xì)胞浸潤和上皮變性，提示存在胃炎，從而證實(shí)了幽門螺桿菌感染可導(dǎo)致胃炎。

    沃倫和馬歇爾對(duì)于幽門螺桿菌的發(fā)現(xiàn)和研究引發(fā)了學(xué)術(shù)界的轟動(dòng)，也引起了許多爭議，當(dāng)時(shí)的人們不敢相信能有細(xì)菌生活甚至長期定植在胃內(nèi)，但在鐵證面前所有質(zhì)疑都不堪一擊，這一項(xiàng)里程碑式的發(fā)現(xiàn)改變了人們對(duì)于胃部疾病的認(rèn)知。沃倫和馬歇爾的團(tuán)隊(duì)繼續(xù)深入了對(duì)幽門螺桿菌的研究，發(fā)現(xiàn)并證實(shí)了幽門螺桿菌與胃潰瘍、十二指腸潰瘍、慢性胃炎有著密切的關(guān)系；幽門螺桿菌對(duì)鉍劑和甲硝唑、四環(huán)素、紅霉素等抗生素敏感；根除幽門螺桿菌可以降低消化性潰瘍的復(fù)發(fā)率，這使消化性潰瘍不再是一種難治愈的疾病。沃倫和馬歇爾二人因?yàn)橛拈T螺桿菌的發(fā)現(xiàn)與研究獲得了2005年的諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)，這一段充滿了嚴(yán)謹(jǐn)、細(xì)心、勇敢、堅(jiān)定同時(shí)又含有機(jī)緣巧合的科學(xué)史佳話不該被人們遺忘。

    21世紀(jì)的今天，距離獲得幽門螺桿菌的純培養(yǎng)已過40周年，幽門螺桿菌相關(guān)話題討論熱度依舊很高，學(xué)術(shù)界每年關(guān)于根除幽門螺桿菌的研究也一直常學(xué)常新。目前國內(nèi)外權(quán)威指南一致推薦的根除幽門螺桿菌一線治療方案：14天療程鉍劑四聯(lián)方案（鉍劑+PPI+兩種抗生素）。而如今幽門螺桿菌仍在人群中有著極高的感染率，公眾對(duì)幽門螺桿菌的認(rèn)知待提高以及未能進(jìn)行規(guī)范化的治療是導(dǎo)致幽門螺桿菌持續(xù)感染的因素。提高對(duì)幽門螺桿菌的重視，用餐使用公筷，及時(shí)進(jìn)行幽門螺桿菌檢測，查出陽性后遵循醫(yī)囑進(jìn)行規(guī)范化根除治療，這些都將有助于降低人群幽門螺桿菌的感染率，保“胃”好人們的健康。

參考資料：

[1]向鵬.巴里·馬歇爾：人類終將徹底消滅幽門螺桿菌[J]高科技與產(chǎn)業(yè)化, 2022, 06(313): 20-23

[2]劉文忠,肖樹東.紀(jì)念幽門螺桿菌培養(yǎng)成功30 周年-通向諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)之路[J]胃腸病學(xué), 2012, 17(8): 449-452