“藥源性”糖尿?。磕男┧幬飼?huì)誘發(fā)糖尿??？
藥源性糖尿?。―IDM）是由藥物引起的一種繼發(fā)性糖尿病，影響因素眾多且發(fā)病機(jī)制復(fù)雜。DIDM 的誘因主要分為藥物因素和機(jī)體因素，其中藥物因素主要包括藥物的種類和劑量。機(jī)體因素方面，像身體質(zhì)量指數(shù)過大、空腹血糖受損、糖耐量異常、糖尿病家族史、血管疾病史和妊娠期糖尿病史等也是誘發(fā)DIDM的風(fēng)險(xiǎn)因素。常見的導(dǎo)致糖尿病的藥物有鈣調(diào)神經(jīng)酶抑制劑、糖皮質(zhì)激素、降壓藥等。
一、鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑
鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑（calcineurin inhibitor，CNI）是廣泛應(yīng)用于肝、腎等實(shí)體器官移植和自身免疫病的免疫抑制劑，其通過抑制鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶與T細(xì)胞核因子結(jié)合，進(jìn)而抑制T細(xì)胞受體信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路及白細(xì)胞介素-2轉(zhuǎn)錄發(fā)揮作用。
代表品：他克莫司、環(huán)孢素A
作用靶點(diǎn)及機(jī)理：胰島β細(xì)胞功能障礙以及骨骼肌和脂肪組織的胰島素抵抗是CNI誘發(fā)DIDM的主要途徑。
二、糖皮質(zhì)激素
糖皮質(zhì)激素是由腎上腺皮質(zhì)束狀帶分泌的一類甾體激素，包括皮質(zhì)醇、皮質(zhì)素和皮質(zhì)酮等。糖皮質(zhì)激素應(yīng)用廣泛、作用復(fù)雜，且隨劑量不同而不同。
糖皮質(zhì)激素可通過多種途徑誘發(fā)DIDM，包括損傷胰島β細(xì)胞功能和引起外周組織胰島素抵抗等。糖皮質(zhì)激素通過抑制胰島β細(xì)胞的增殖與發(fā)育，減少胰島素分泌；像：地塞米松。
三、降壓藥
降壓藥是通過影響交感神經(jīng)系統(tǒng)、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)和內(nèi)皮素系統(tǒng)等發(fā)揮降壓效果的一類藥物。噻嗪類利尿劑、β受體阻滯劑更易誘發(fā)藥源性糖尿病。
胰島β細(xì)胞表面的腺苷三磷酸（adenosine triphosphate，ATP）敏感性鉀離子通道和L型鈣離子通道控制胰島素分泌，血糖升高使 ATP 敏感性鉀離子通道關(guān)閉，胰島素分泌增加，而噻嗪類利尿劑（如：氫氯噻嗪）增加尿鉀流失，降低血清鉀離子水平，阻斷 ATP 敏感性鉀離子通道和 L 型鈣離子通道關(guān)閉，導(dǎo)致胰島素分泌減少。
β受體阻滯劑（如：阿替洛爾）可減少胰島素分泌，同時(shí)阻斷β2受體以增強(qiáng)對(duì)胰島素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的拮抗作用，導(dǎo)致葡萄糖代謝紊亂，血糖升高；β1受體阻滯劑可減少心臟排血量，β2受體阻滯劑可降低外周血流向骨骼肌以及防止外周血管舒張，兩者均可減少外周組織對(duì)葡萄糖攝取，引起胰島素抵抗；造成糖原分解和血脂水平紊亂，包括三酰甘油（TG）水平升高和高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平降低，過量的TG在轉(zhuǎn)運(yùn)貯存過程中會(huì)消耗大量的胰島素，導(dǎo)致機(jī)體胰島素不足，血糖升高。
四、調(diào)脂及抗動(dòng)脈粥樣硬化藥物
3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶 A（HMG-CoA）還原酶抑制劑（他汀類藥物）是目前臨床應(yīng)用最廣泛的一類調(diào)脂及抗動(dòng)脈粥樣硬化藥物，其通過競爭性抑制內(nèi)源性膽固醇合成限速酶，阻斷細(xì)胞內(nèi)甲羥戊酸代謝途徑，使胞內(nèi)膽固醇合成減少，導(dǎo)致細(xì)胞膜表面低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）受體的數(shù)量和活性反饋性增加，減少血清膽固醇，發(fā)揮降脂作用。
近年研究顯示，他汀類藥物（如：洛伐他?。┱T發(fā) DIDM 的途徑主要包括抑制胰島素分泌和降低胰島素敏感性。在抑制胰島素分泌方面，降低 GLUT2 的表達(dá)、降低輔酶 Q10 的含量和增加 LDL-C 的攝取等是他汀類藥物致 DIDM 的主要途徑。在降低胰島素敏感性方面，他汀類藥物可通過抑制HMG-CoA 還原酶活性或體內(nèi)脂聯(lián)素合成而誘發(fā)DIDM。
五、抗精神病藥物
抗精神病藥物主要用于治療精神障礙，如精神分裂癥和精神病心境障礙等。同時(shí)，此類藥物可引起錐體外系反應(yīng)、自主神經(jīng)紊亂和內(nèi)分泌代謝異常等多種不良反應(yīng)，而 DIDM 是內(nèi)分泌代謝異常不良反應(yīng)中最主要的一種。抗精神病藥物可阻斷組胺 H1而增加食欲，并拮抗 5-羥色胺受體降低飽腹感，導(dǎo)致患者進(jìn)食量增加。如果長期飲食過量，易引起肥胖，從而誘發(fā)DIDIM。
一、鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑
鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑（calcineurin inhibitor，CNI）是廣泛應(yīng)用于肝、腎等實(shí)體器官移植和自身免疫病的免疫抑制劑，其通過抑制鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶與T細(xì)胞核因子結(jié)合，進(jìn)而抑制T細(xì)胞受體信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路及白細(xì)胞介素-2轉(zhuǎn)錄發(fā)揮作用。
代表品：他克莫司、環(huán)孢素A
作用靶點(diǎn)及機(jī)理：胰島β細(xì)胞功能障礙以及骨骼肌和脂肪組織的胰島素抵抗是CNI誘發(fā)DIDM的主要途徑。
二、糖皮質(zhì)激素
糖皮質(zhì)激素是由腎上腺皮質(zhì)束狀帶分泌的一類甾體激素，包括皮質(zhì)醇、皮質(zhì)素和皮質(zhì)酮等。糖皮質(zhì)激素應(yīng)用廣泛、作用復(fù)雜，且隨劑量不同而不同。
糖皮質(zhì)激素可通過多種途徑誘發(fā)DIDM，包括損傷胰島β細(xì)胞功能和引起外周組織胰島素抵抗等。糖皮質(zhì)激素通過抑制胰島β細(xì)胞的增殖與發(fā)育，減少胰島素分泌；像：地塞米松。
三、降壓藥
降壓藥是通過影響交感神經(jīng)系統(tǒng)、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)和內(nèi)皮素系統(tǒng)等發(fā)揮降壓效果的一類藥物。噻嗪類利尿劑、β受體阻滯劑更易誘發(fā)藥源性糖尿病。
胰島β細(xì)胞表面的腺苷三磷酸（adenosine triphosphate，ATP）敏感性鉀離子通道和L型鈣離子通道控制胰島素分泌，血糖升高使 ATP 敏感性鉀離子通道關(guān)閉，胰島素分泌增加，而噻嗪類利尿劑（如：氫氯噻嗪）增加尿鉀流失，降低血清鉀離子水平，阻斷 ATP 敏感性鉀離子通道和 L 型鈣離子通道關(guān)閉，導(dǎo)致胰島素分泌減少。
β受體阻滯劑（如：阿替洛爾）可減少胰島素分泌，同時(shí)阻斷β2受體以增強(qiáng)對(duì)胰島素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的拮抗作用，導(dǎo)致葡萄糖代謝紊亂，血糖升高；β1受體阻滯劑可減少心臟排血量，β2受體阻滯劑可降低外周血流向骨骼肌以及防止外周血管舒張，兩者均可減少外周組織對(duì)葡萄糖攝取，引起胰島素抵抗；造成糖原分解和血脂水平紊亂，包括三酰甘油（TG）水平升高和高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平降低，過量的TG在轉(zhuǎn)運(yùn)貯存過程中會(huì)消耗大量的胰島素，導(dǎo)致機(jī)體胰島素不足，血糖升高。
四、調(diào)脂及抗動(dòng)脈粥樣硬化藥物
3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶 A（HMG-CoA）還原酶抑制劑（他汀類藥物）是目前臨床應(yīng)用最廣泛的一類調(diào)脂及抗動(dòng)脈粥樣硬化藥物，其通過競爭性抑制內(nèi)源性膽固醇合成限速酶，阻斷細(xì)胞內(nèi)甲羥戊酸代謝途徑，使胞內(nèi)膽固醇合成減少，導(dǎo)致細(xì)胞膜表面低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）受體的數(shù)量和活性反饋性增加，減少血清膽固醇，發(fā)揮降脂作用。
近年研究顯示，他汀類藥物（如：洛伐他?。┱T發(fā) DIDM 的途徑主要包括抑制胰島素分泌和降低胰島素敏感性。在抑制胰島素分泌方面，降低 GLUT2 的表達(dá)、降低輔酶 Q10 的含量和增加 LDL-C 的攝取等是他汀類藥物致 DIDM 的主要途徑。在降低胰島素敏感性方面，他汀類藥物可通過抑制HMG-CoA 還原酶活性或體內(nèi)脂聯(lián)素合成而誘發(fā)DIDM。
五、抗精神病藥物
抗精神病藥物主要用于治療精神障礙，如精神分裂癥和精神病心境障礙等。同時(shí)，此類藥物可引起錐體外系反應(yīng)、自主神經(jīng)紊亂和內(nèi)分泌代謝異常等多種不良反應(yīng)，而 DIDM 是內(nèi)分泌代謝異常不良反應(yīng)中最主要的一種。抗精神病藥物可阻斷組胺 H1而增加食欲，并拮抗 5-羥色胺受體降低飽腹感，導(dǎo)致患者進(jìn)食量增加。如果長期飲食過量，易引起肥胖，從而誘發(fā)DIDIM。
