質(zhì)子泵抑制劑(PPI)作用于H+-K+-ATP酶，能抑制基礎(chǔ)的以及各種原因刺激導(dǎo)致的胃酸分泌。同時(shí)也是目前臨床胃酸相關(guān)疾病治療中應(yīng)用廣泛、抑酸療效比較突出的藥物。^[1][2]

    今天我們來聊聊質(zhì)子泵抑制劑這一藥物的相關(guān)知識(shí)，希望能夠?qū)δ阌兴鶐椭?br/>

    一、這些知識(shí)你需要知道^[3][4]

    （1）PPI的分類與常用藥

    分類：口服劑和注射劑；

    國內(nèi)常用藥：奧美拉唑、蘭索拉唑、艾司奧美拉唑、泮托拉唑、雷貝拉唑和艾普拉唑。

    （2）哪些患者可以短程靜脈應(yīng)用PPI？

    ①腫瘤患者靜脈使用存在致吐風(fēng)險(xiǎn)的化療藥物；

    ②嚴(yán)重顱腦外傷、頸脊髓損傷；

    ③燒傷面積＞30％的成人，及年齡≥１個(gè)月的燒傷兒童；

    ④各種困難、復(fù)雜的重大手術(shù)術(shù)前；

    ⑤多臟器功能障礙綜合征（MODS）或多臟器功能衰竭（ＭOF）；

    ⑥心、肺、腦復(fù)蘇術(shù)后；

    ⑦合并休克或持續(xù)低血壓；

    ⑧急性呼吸窘迫綜合征；

    ⑨心腦血管意外；

    ⑩腸梗阻以及上消化道出血病史者，行消化內(nèi)鏡檢查前。

    （3）PPI為何要在早餐前30~60min服用？

    PPI通過特異性地作用于胃壁細(xì)胞內(nèi)管泡膜上的H+ /K+ -ATP酶，與質(zhì)子泵不可逆地結(jié)合使其失去活性，抑制基礎(chǔ)胃酸的分泌及組胺、乙酰膽堿、胃泌素、進(jìn)食等多種刺激引起的酸分泌。

    同時(shí)，對食物刺激引起的壁細(xì)胞泌酸抑制作用最有效，長時(shí)間禁食后壁細(xì)胞中H+ /K+ -ATP 酶最多，故質(zhì)子泵抑制劑應(yīng)在早餐前30~60min服用。

    （4）PPI用于上消化道出血的治療方案

    ①上消化道出血高?；颊撸捍髣┝抠|(zhì)子泵抑制劑(如艾司奧美拉唑80mg靜脈注射30 min+8 mg/h持續(xù)輸注71.5h)，可適當(dāng)延長大劑量質(zhì)子泵抑制劑療程，之后標(biāo)準(zhǔn)劑量40mg靜脈輸注，2次/d，3~5 d;

    ②胃EMR、ESD術(shù)后預(yù)防出血和促進(jìn)人工潰瘍愈合：標(biāo)準(zhǔn)劑量40 mg，靜脈輸注，2次/d，2~3 d；

    ③胃EMR、ESD術(shù)后遲發(fā)性出血：80 mg靜脈注射30min+8 mg/h持續(xù)輸注71.5 h或標(biāo)準(zhǔn)劑量40mg靜脈輸注，2次/d。

    有研究顯示，隨著PPI長期廣泛大劑量的應(yīng)用，國內(nèi)外越來越多的學(xué)者發(fā)現(xiàn)，長期應(yīng)用PPI可能會(huì)導(dǎo)致一些不良反應(yīng)的發(fā)生，接下來我們來看看質(zhì)子泵抑制劑相關(guān)不良反應(yīng)到底有哪些？

    二、質(zhì)子泵抑制劑相關(guān)不良反應(yīng)^[5][6]

    （1）胃酸分泌反跳

    PPI 使胃酸分泌減少，胃泌素分泌增加，導(dǎo)致腸嗜鉻樣細(xì)胞肥大，突然停藥時(shí)會(huì)反跳性產(chǎn)生大量胃酸，引發(fā)消化道癥狀，患者可能因此需重新使用 PPI 甚至增加劑量。

    （2）增加骨質(zhì)疏松的風(fēng)險(xiǎn)

    Targownik等用多元線性回歸模型對加拿大骨質(zhì)疏松多中心研究的一組數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)長期使用 PPI 顯著增加骨質(zhì)疏松相關(guān)性骨折的風(fēng)險(xiǎn)，1個(gè)大數(shù)據(jù)人群進(jìn)行了COX回歸模型的研究發(fā)現(xiàn)，胃食管反流病患者使用PPI時(shí)可增加骨質(zhì)疏松癥的風(fēng)險(xiǎn)。

    （3）社區(qū)獲得性肺炎（CAP）

    研究發(fā)現(xiàn)短期PPI治療與CAP的發(fā)生有關(guān)。Giuliano^[7]等進(jìn)行了一項(xiàng) meta 分析,發(fā)現(xiàn)高劑量或小于1個(gè)月的PPI治療與CAP的發(fā)生有關(guān)，大于6個(gè)月的PPI治療與CAP無關(guān)。

    （4）急性間質(zhì)性腎炎（AIN）

    患者在接受奧美拉唑治療后出現(xiàn) AIN,停藥后癥狀消退，再次應(yīng)用PPI時(shí)AIN復(fù)發(fā)。Svanstr?m 等^[8]進(jìn)行了一項(xiàng)回顧性 隊(duì)列研究，發(fā)現(xiàn) PPI 與急性腎損傷的風(fēng)險(xiǎn)顯著相關(guān)。

    （5）胃腸道惡性腫瘤

    PPI 可促進(jìn)幽門螺桿菌的定植并導(dǎo)致高胃泌素血癥，進(jìn)而可能增加胃腸道惡性腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)。Garcia Rodriguez 等^[9] 的研究發(fā)現(xiàn)，長期應(yīng)用PPI的患者食 管癌風(fēng)險(xiǎn)增加5倍,胃癌風(fēng)險(xiǎn)增加4倍，但長期 PPI 治療可能只是罹患癌癥的預(yù)警標(biāo)志，并非危險(xiǎn)因素。 

    綜上所述，我們知道PPI主要用于胃食管反流病、消化性潰瘍、上消化道出血、消化不良、Barrett食管等疾病。雖然療效確切，但是存在潛在不良反應(yīng)，由于發(fā)生率較低，因此正確使用PPI收益大于風(fēng)險(xiǎn)。

參考文獻(xiàn)：

[1]國家藥典委員會(huì).中華人民共和國藥典臨床用藥須知(2015)［Ｍ].北京:中國醫(yī)藥科技出版社，2017.

[2]Savarino V, Mela GS, Zentilin P, et al. Comparison of 24-h control of gastric acidity by three different dosages of pantoprazole in patients with duodenal ulcer[J]. Aliment Pharmacol Ther, 1998, 12(12):1241-1247.

[3]中華人民共和國國家衛(wèi)生健康委員會(huì).質(zhì)子泵抑制劑臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則(2020年版)[J].中國實(shí)用鄉(xiāng)村醫(yī)生雜志,2021,28(1):1-9.

[4]質(zhì)子泵抑制劑預(yù)防性應(yīng)用專家共識(shí)寫作組.質(zhì)子泵抑制劑預(yù)防性應(yīng)用專家共識(shí)(2018)[J].中國醫(yī)師雜志,2018,20(12):1775-1781.

[5]劉政和,李利安.質(zhì)子泵抑制劑相關(guān)不良反應(yīng)的研究進(jìn)展[J].胃腸病學(xué),2019,24(4):251-254.

[6]Tarzownik LE Lix LM,Metze CI.et al. Use of proton pump inhibitors and risk of asteoporosis-related fractures [ j ]. CMAJ,2008,179(4):319-326.

[7]Giuliano C, Wilhelm SM, Kale-Pradhan PB. Are proton pump inhibitors associated with the development of community-acquired pneumonia? A meta-analysis [ J ]. Expert Rev Clin Pharmacol, 2012, 5 (3): 337-344.

[8]Svanstr?m H, Lund M, Melbye M, et al. Use of Proton Pump Inhibitors and the Risk of Acute Kidney Injury Among Patients with Rheumatoid Arthritis: Cohort Study [J]. Drug Saf, 2018, 41 (8): 817-826.

[9]Garcia Rodriguez LA, Lagergren J, Lindblad M. Gastric acid suppression and risk of oesophageal and gastric adenocarcinoma: a nested case control study in the UK [J]. Gut, 2006, 55 (11): 1538-1544.