什么是臨床治愈？

    “臨床治愈”這個概念，最早是在我們國家的《慢性乙型肝炎防治指南（2015版）》提出的，臨床治愈(Clinical cure)的定義就是：“持續(xù)病毒學應(yīng)答且 HBsAg 陰轉(zhuǎn)或伴有抗-HBs 陽轉(zhuǎn)、ALT 正常、肝組織學輕微或無病變”。

    這就是說，臨床治愈需要滿足四個方面的要求：首先病毒HBV-DNA持續(xù)低于檢測下限；接著還要滿足表面抗原（HBsAg）的陰轉(zhuǎn)，最好還出現(xiàn)表面抗體（HBsAb，當然沒出現(xiàn)表面抗體也不影響）；肝功能保持正常；最后還要B超等其他手段檢測出肝組織學沒有其他病變，才能算臨床治愈。

    對于乙肝患者來說，臨床治愈就是可以長期停藥，并且通過各種檢測方法都無法測出你是乙肝患者。

為啥乙肝臨床治愈那么難？

    其實慢性乙型肝炎的臨床治愈一直是醫(yī)學難點，因為：

    第一，免疫耐受：大多數(shù)慢乙肝病毒感染者是嬰幼兒時期感染的，乙肝病毒在機體免疫功能還不能認識它們時“趁虛而入”，免疫系統(tǒng)把病毒當成自己的“朋友”了，這在醫(yī)學上稱為免疫耐受；

    第二，乙肝病毒容易復活：乙肝病毒入侵肝細胞后，在肝細胞內(nèi)形成了一種共價閉合環(huán)狀DNA（cccDNA），這就是病毒復制的“模板”，這種病毒基因形成以后，“扎根”在肝細胞里，很難完全清除。它就像乙肝病毒的“種子”，不斷繁衍后代；

    第三，乙肝病毒容易變異：病毒變異以后，抗病毒藥物就對它們失去了效力，人體免疫系統(tǒng)也不能識別。

    很多患者通過口服抗病毒藥物很容易達到HBV-DNA持續(xù)低于檢測下限（陰性），肝功能正常，超聲檢查肝臟沒有進展，但是要達到乙肝表面抗原轉(zhuǎn)陰確實不那么容易。

哪些患者更有望實現(xiàn)臨床治愈？

    已有多項研究證實口服抗病毒藥物經(jīng)治的優(yōu)勢人群以及特殊人群（兒童、非活動HBsAg攜帶者等）中采用聯(lián)合干擾素的方案可獲得較高的臨床治愈率。咱們再來看看啥是優(yōu)勢人群？

    簡單地說，患者口服抗病毒藥物維持HBV-DNA陰性、e抗原（HBeAg）陰性以及表面抗原（HBsAg）低于1500IU/mL的患者，這樣的患者更有望實現(xiàn)臨床治愈。表面抗原（HBsAg）滴度可以幫助識別優(yōu)勢人群，表面抗原低滴度，尤其年輕患者，沒有干擾素禁忌的條件下，千萬不要放棄臨床治愈的機會。我國目前最大的乙肝臨床治愈項目-“珠峰”項目研究發(fā)現(xiàn)，口服抗病毒藥物聯(lián)合干擾素治療，優(yōu)勢人群48周臨床治愈率達33%。

如何實現(xiàn)臨床治愈？

    目前臨床上治療乙肝使用的口服抗病毒藥物，也就是核苷（酸）類似物，如恩替卡韋、替諾福韋、丙酚替諾福韋等治療后，實現(xiàn)HBV-DNA轉(zhuǎn)陰，肝功能正常，大三陽轉(zhuǎn)為小三陽相對容易，但都無法有效降低表面抗原（HBsAg），HBsAg陰轉(zhuǎn)率僅0%-3%。并且停藥后復發(fā)率高，所以大多數(shù)患者需要長期甚至終身服藥。

    而另一種抗病毒藥物——干擾素，除了具有抗病毒作用外，還可以激發(fā)人體免疫系統(tǒng)對抗乙肝病毒。因此，目前能實現(xiàn)乙肝臨床治愈的方案大多都是基于干擾素的治療方案。但是還要注意干擾素的一些副作用，比如干擾素對于白細胞、血小板的影響；發(fā)熱；食欲下降；對甲狀腺及自身免疫性疾病的影響等等，需要在專業(yè)醫(yī)生的指導下進行治療。