什么是臨床治愈？

    “臨床治愈”這個(gè)概念，最早是在我們國(guó)家的《慢性乙型肝炎防治指南（2015版）》提出的，臨床治愈(Clinical cure)的定義就是：“持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答且 HBsAg 陰轉(zhuǎn)或伴有抗-HBs 陽(yáng)轉(zhuǎn)、ALT 正常、肝組織學(xué)輕微或無(wú)病變”。

    這就是說(shuō)，臨床治愈需要滿足四個(gè)方面的要求：首先病毒HBV-DNA持續(xù)低于檢測(cè)下限；接著還要滿足表面抗原（HBsAg）的陰轉(zhuǎn)，最好還出現(xiàn)表面抗體（HBsAb，當(dāng)然沒(méi)出現(xiàn)表面抗體也不影響）；肝功能保持正常；最后還要B超等其他手段檢測(cè)出肝組織學(xué)沒(méi)有其他病變，才能算臨床治愈。

    對(duì)于乙肝患者來(lái)說(shuō)，臨床治愈就是可以長(zhǎng)期停藥，并且通過(guò)各種檢測(cè)方法都無(wú)法測(cè)出你是乙肝患者。

為啥乙肝臨床治愈那么難？

    其實(shí)慢性乙型肝炎的臨床治愈一直是醫(yī)學(xué)難點(diǎn)，因?yàn)椋?/p>

    第一，免疫耐受：大多數(shù)慢乙肝病毒感染者是嬰幼兒時(shí)期感染的，乙肝病毒在機(jī)體免疫功能還不能認(rèn)識(shí)它們時(shí)“趁虛而入”，免疫系統(tǒng)把病毒當(dāng)成自己的“朋友”了，這在醫(yī)學(xué)上稱為免疫耐受；

    第二，乙肝病毒容易復(fù)活：乙肝病毒入侵肝細(xì)胞后，在肝細(xì)胞內(nèi)形成了一種共價(jià)閉合環(huán)狀DNA（cccDNA），這就是病毒復(fù)制的“模板”，這種病毒基因形成以后，“扎根”在肝細(xì)胞里，很難完全清除。它就像乙肝病毒的“種子”，不斷繁衍后代；

    第三，乙肝病毒容易變異：病毒變異以后，抗病毒藥物就對(duì)它們失去了效力，人體免疫系統(tǒng)也不能識(shí)別。

    很多患者通過(guò)口服抗病毒藥物很容易達(dá)到HBV-DNA持續(xù)低于檢測(cè)下限（陰性），肝功能正常，超聲檢查肝臟沒(méi)有進(jìn)展，但是要達(dá)到乙肝表面抗原轉(zhuǎn)陰確實(shí)不那么容易。

哪些患者更有望實(shí)現(xiàn)臨床治愈？

    已有多項(xiàng)研究證實(shí)口服抗病毒藥物經(jīng)治的優(yōu)勢(shì)人群以及特殊人群（兒童、非活動(dòng)HBsAg攜帶者等）中采用聯(lián)合干擾素的方案可獲得較高的臨床治愈率。咱們?cè)賮?lái)看看啥是優(yōu)勢(shì)人群？

    簡(jiǎn)單地說(shuō)，患者口服抗病毒藥物維持HBV-DNA陰性、e抗原（HBeAg）陰性以及表面抗原（HBsAg）低于1500IU/mL的患者，這樣的患者更有望實(shí)現(xiàn)臨床治愈。表面抗原（HBsAg）滴度可以幫助識(shí)別優(yōu)勢(shì)人群，表面抗原低滴度，尤其年輕患者，沒(méi)有干擾素禁忌的條件下，千萬(wàn)不要放棄臨床治愈的機(jī)會(huì)。我國(guó)目前最大的乙肝臨床治愈項(xiàng)目-“珠峰”項(xiàng)目研究發(fā)現(xiàn)，口服抗病毒藥物聯(lián)合干擾素治療，優(yōu)勢(shì)人群48周臨床治愈率達(dá)33%。

如何實(shí)現(xiàn)臨床治愈？

    目前臨床上治療乙肝使用的口服抗病毒藥物，也就是核苷（酸）類似物，如恩替卡韋、替諾福韋、丙酚替諾福韋等治療后，實(shí)現(xiàn)HBV-DNA轉(zhuǎn)陰，肝功能正常，大三陽(yáng)轉(zhuǎn)為小三陽(yáng)相對(duì)容易，但都無(wú)法有效降低表面抗原（HBsAg），HBsAg陰轉(zhuǎn)率僅0%-3%。并且停藥后復(fù)發(fā)率高，所以大多數(shù)患者需要長(zhǎng)期甚至終身服藥。

    而另一種抗病毒藥物——干擾素，除了具有抗病毒作用外，還可以激發(fā)人體免疫系統(tǒng)對(duì)抗乙肝病毒。因此，目前能實(shí)現(xiàn)乙肝臨床治愈的方案大多都是基于干擾素的治療方案。但是還要注意干擾素的一些副作用，比如干擾素對(duì)于白細(xì)胞、血小板的影響；發(fā)熱；食欲下降；對(duì)甲狀腺及自身免疫性疾病的影響等等，需要在專業(yè)醫(yī)生的指導(dǎo)下進(jìn)行治療。